Пробанд — девочка, 12 лет
Направлен неврологом с целью исключения наследственной нервно-мышечной патологии
Жалобы:
пятна на теле, асимметрия лица.
Анамнез:
МРТ ГМ: вздутие клиновидной кости, правой верхнечелюстной, решетчатой костей, базальных отделов лобной кости слева, деформация стенок глазниц, решетчатого лабиринта и правой верхнечелюстной пазухи. МР-сигнал от указанных костей диффузно снижен на Т1, Т2ВИ, FLAIR. Описанные изменения костей черепа наиболее соответствуют фиброзной дисплазии.
____________________________________________________________________________________
* Случай смоделирован. Любое совпадение с реальной клинической практикой – случайность
Направлен неврологом с целью исключения наследственной нервно-мышечной патологии
Жалобы:
пятна на теле, асимметрия лица.
Анамнез:
- родилась в срок, с нормальными весо-ростовыми показателями. Моторное и психо-речевое развитие по возрасту. Пятна цвета "кофе с молоком" на теле с рождения.
- 3 года: после перенесенной ветряной оспы менструалоподобное кровотечения, повторяется эпизодически, нерегулярно, до 10 раз в год;
- 6 лет: сильные боли в левом бедре, при обследовании выявлен патологический перелом верхней трети левого бедра;
- 8 лет: усиление болей в левом бедре, обследована — повторный патологический перелом.
Осмотр:
- рост 140 см, вес 30 кг, окружность головы 52 см. Асимметрия лица (D>S), на коже шеи, в ее задней области, по срединной линии пятно цвета "кофе с молоком" с неровными краями, распространяющееся на левую половину волосистой части головы (см. ниже).
- На коже левой ягодицы схожее пятно цвета "кофе с молоком" с неровными краями.
Проведенные исследования:
Rg и МСКТ бедренных костей: очаги фиброзно-кистозной дисплазии, консолидированный перелом левого бедра;МРТ ГМ: вздутие клиновидной кости, правой верхнечелюстной, решетчатой костей, базальных отделов лобной кости слева, деформация стенок глазниц, решетчатого лабиринта и правой верхнечелюстной пазухи. МР-сигнал от указанных костей диффузно снижен на Т1, Т2ВИ, FLAIR. Описанные изменения костей черепа наиболее соответствуют фиброзной дисплазии.
Исследование генов NF1, NF2 (методом массового параллельного секвенирования): выявлен вариант NM_001042492.3: c.2224G>T (p.Ala742Ser) в гене NF1 в гетерозиготном состоянии.
____________________________________________________________________________________
* Случай смоделирован. Любое совпадение с реальной клинической практикой – случайность
| Начать |
О каких диагнозах Вы бы подумали?
Диагноз неверный
Диагноз неверный
Диагноз неверный
Диагноз верный
Диагноз неверный
| Далее |
| Проверить |
| Показать результат |
Правильный диагноз
Синдром МакКьюна-Олбрайта-Брайцева (МОБ).
- МОБ – заболевание, обусловленное соматическими нуклеотидными вариантами в гене GNAS
- Классическая триада признаков: фиброзная дисплазия костей, пятна цвета «кофе с молоком» и преждевременное половое развитие.
Герминальные же нуклеотидные варианты в гене GNAS ассоциированы с:
- псевдогипопаратиреозом IA (наследственная остеодистрофия Олбрайта с множественной гормональной резистентностью);
- псевдогипопаратиреозом IB и IC;
- псведопсевдогипопаратиреозом (наследственная остеодистрофия Олбрайта без множественной гормональной резистентности).
Фенотипические проявления варьируются, что, как считается, зависит от срока возникновения постзиготической «мутации».
Среди дополнительных проявлений могут быть эндокринопатии (акромегалия, гипертиреоз, синдром Кушинга, гипофосфатемический рахит), патология ЖКТ, гепатобилиарной и сердечно-сосудистой систем.
Два основных критерия МОБ:
- поражение костной ткани (патологические переломы костей, деформации костей и суставов, компрессии нервов);
- внескелетные проявления (пятна «кофе с молоком», гонадотропиннезависимое преждевременное половое развитие).
Пятна «кофе с молоком», как правило, наблюдаются с рождения и долгое время могут быть единственным очевидным проявлением синдрома, что диктует необходимость проводить дифференциальную диагностику с нейрофиброматозом.
Пятна при синдроме МОБ:
- неровные зазубренные края («побережье штата Мэн»);
- не пересекают тело по средней линии;
- следуют линиям Блашко.
При нейрофиброматозе:
- ровные края («побережье Калифорнии»);
- округлая форма;
- увеличивается по мере роста.
Кофейные пятна могут встречаться при различных состояниях, консультация генетика необходима, чтобы обсудить тактику и объем ДНК-диагностики.
Дифференциальная диагностика МОБ:
- нейрофиброматоз 1 типа;
- кожно-скелетный гипофосфатемический синдром;
- синдром Мазабрауда;
- другие состояния, ассоциированные с патогенными вариантами гена GNAS.
А как же выявленная мутация в гене NF1?
Ранее мы обсуждали схожую ситуацию: выявление мутации еще не означает постановку диагноза.
Для корректной интерпретации результатов ДНК-диагностики всегда советуем обращаться к врачу-генетику.
Выявленные нуклеотидные варианты должны:
- согласовываться с клиникой;
- являться патогенными или вероятно-патогенными;
- в случае обнаружения их методами NGS – валидированы методом Сэнгера + сегрегационный анализ в семье (статус de novo/ определение цис-/транс- положения).
Кому обратить внимание:
педиатры, эндокринологи, дерматовенерологи, хирурги, травматологи-ортопеды, акушеры-гинекологи| Ещё раз |
МРТ ГМ мальчика 1,5 лет