• ССР – гетерогенное состояние, характеризующееся пренатальной и постнатальной задержкой физического развития и характерным фенотипом («псевдогидроцефальная» форма черепа, треугольное лицо, асимметрия скелета, искривление 5 пальца, нарушения полового развития).
• «Псевдогидроцефалия» – нормальная окружность головы, которая контрастирует с маленьким лицом и с размерами туловища.

Фенотип может изменяться с возрастом и со временем становиться менее очевидным.

На что еще обратить внимание?
- Асимметрия конечностей – как правило, не прогрессирует;
- Эпизоды гипогликемии, особенно в раннем детстве;
- Интеллект обычно сохранен;
- Отставание костного возраста;
- Гонадотропин-зависимое преждевременное половое развитие (центральное ППР);
- Пятна "кофе с молоком" на коже (округлые, размерами от 1 до 30 см).

Этиология:
- материнская однородительская дисомия хромосомы 7 (7-10%);
- эпигенетические изменения импринтированной области 11p15 (например, потеря отцовского метилирования; 35-50%);
- хромосомные перестройки и нуклеотидные замены вовлекающие центры импринтинга 11p15.5;
- патогенные варианты в генах CDKN1C, IGF2, PLAG1 и HMGA2;
- в ряде случаев молекулярно-генетический дефект может быть не найден (до ~40%).

Дифференциальную диагностику пятен «кофе с молоком» обсуждали ранее (вспомнить здесь), диагностические критерии нейрофиброматоза  здесь.

• Напомним, что кофейные пятна могут встречаются при различных состояниях, консультация генетика необходима, чтобы обсудить тактику и объем ДНК-диагностики.
• Для ССР есть специфические молекулярно-генетические тесты, диагноз может быть пропущен на мультигенных исследованиях.

Клинический диагноз ССР может быть установлен согласно системе NH-CSS (Netchine-Harbison clinical scoring system, необходимо 4 из 6 пунктов) [Azzi et al 2015]:
- вес/ длина при рождении на ≥2 SD ниже среднего для гестационного возраста;
- постнатальная задержка физического развития;
- относительная макроцефалия (окружность головы на >1,5 SD выше веса/ длины при рождении);
- выступающий лоб (при оценке сбоку, особенно, у детей 1-3 лет);
- асимметрия тела (разница длины конечностей ≥0,5 см или <0,5 см, но при наличии >2 других асимметричных частей тела);
- трудности с кормлением или индекс массы тела ≤2 SD в 24 месяца или зондовое кормление или использование препаратов для стимуляции аппетита.

Дифференциальная диагностика ССР:
- нейрофиброматоз 1 типа;
- гемигипертрофия;
- синдром 3М;
- синдром МакКьюна-Олбрайта.

Лечение и наблюдение:
• своевременная постановка диагноза = корректное лечение и диспансерное наблюдение;
• мультидисциплинарный подход;
• профилактика эпизодов гипогликемий, обеспечение полноценного питания;
• возможна терапия гормоном роста, хирургическое вмешательство при выраженной асимметрии длины конечностей.

Кому обратить внимание:

педиатры, эндокринологи, дерматовенерологи, акушеры-гинекологи.