Пробанд — женщина, 39 лет
Обратилась с мальчиком 3 лет с целью уточнения диагноза и прогноза потомства.
Жалобы (сын):
Анамнез:
Жалобы (мать):
Анамнез:
____________________________________________________________________________________
* Случай смоделирован. Любое совпадение с реальной клинической практикой – случайность
Обратилась с мальчиком 3 лет с целью уточнения диагноза и прогноза потомства.
Жалобы (сын):
задержка психо-речевого развития.
Анамнез:
- беременность наступила путем ЭКО (со слов, ранняя менопауза и бесплодие), роды 1е, самостоятельные, на 38 неделе.
- При рождении масса тела 3500г, длина 55 см, ОША 8/8.
- Ходит с 1г 2 мес.
- Речи нет, вокализация.
- Обращенную речь не понимает, по остальным системам органов без патологии
Осмотр:
- рост 109 см (2,56 SD), вес 21 кг (1,24 SD) окружность головы 52,5 см (1,94 SD).
- В контакт не вступает.
- Высокий рост, макроцефалия.
- Увеличенные диспластичные ушные раковины с крупной мочкой, широкие брови, широкая уплощенная переносица, гипертелоризм, приплюснутый широкий кончик носа, полные губы.
- В целом, крупные, грубоватые черты лица.
Жалобы (мать):
частые мигрени, снижение памяти, перепады настроения, тремор.
Анамнез:
- в 11 лет наблюдалась у гинеколога по поводу задержки полового развития.
- Всегда был нерегулярный менструальный цикл, в 33г гинекологом предположен гипергонадотропный гипогонадизм.
- В 35 лет беременность путем ЭКО.
- В 37 лет наступила вторая беременность естественным путем, родился мальчик в срок, с нормальными антропометрическими показателями, в настоящий момент развитие по возрасту, активных жалоб нет.
- По поводу тремора обращалась к неврологу, предположен ранний паркинсонизм.
Осмотр:
выраженных признаков дисморфогенеза нет, но в неврологическом статусе обращают на себя внимание интенционный тремор, ПНП и ПКП с незначительным мимопопаданием с двух сторон, пошатывание в усложненной позе Ромберга.____________________________________________________________________________________
* Случай смоделирован. Любое совпадение с реальной клинической практикой – случайность
| Начать |
С какими утверждениями можно согласиться?
Диагноз неверный
Диагноз неверный
Диагноз неверный
Диагноз неверный
Диагноз неверный
Диагноз верный
| Далее |
| Проверить |
| Показать результат |
Правильный диагноз
у мальчика синдром Мартина-Белл (fragile X syndrome, FXS), у матери — синдром преждевременной недостаточности яичников (FXPOI) и начальные проявления синдрома тремора-атаксии (FXTAS), ассоциированные с ломкой Х-хромосомой (ген FMR1).
- Данные состояния связаны с экспансией (увеличением) числа копий тринуклеотидных CGG-повторов в промоторе гена FMR1
- FXS — синдром умственной отсталости, часто с признаками РАС/ аутизма и характерными чертами лица (макросомия, макроцефалия, крупные черты лица, большие оттопыренные уши, выступающая нижняя челюсть, макроорхидизм после пубертата).
- Распространенность ~ 1:4000
- Увеличение количества повторов >200 запускает эпигенетические механизмы, которые приводят к ингибированию транскрипции гена и нарушению экспрессии белка.
- Ген FMR1 расположен на длинном плече X-хромосомы, в связи с чем клиническая картина тяжелее у лиц мужского пола, у женщин проявления более легкие (из-за наличия второй копии Х-хромосомы).
- У женщин FXS может проявляться когнитивными нарушениями различной степени.
- Состояния, ассоциированные с премутацией FMR1.
- Количество CGG-повторов от 55 до 199 называют премутацией, это количество повторов нестабильно и может увеличиваться в следующих поколениях.
Носительство премутации:
~ 1:130-1:250 у женщин,
~ 1:280-1:810 у мужчин.
FXTAS:
-интенционный тремор;
- мозжечковая атаксия;
- паркинсонизм;
- периферическая невропатия;
- апноэ;
- мигрень;
- когнитивные нарушения.
FXPOI:
(форма эндокринного бесплодия, характеризуется отсутствием фолликулов или нарушением их созревания)
- нерегулярный менструальный цикл;
- ранняя менопауза;
- бесплодие;
- ↑ ФСГ.
NB! Данные состояния важно знать и узнавать, обращать внимание на семейный анамнез, так как для диагностики необходим таргетный анализ. Широко распространенные полногеномные методы (ХМА, экзом, геном) не детектируют экспансию повторов.
NB! Направление женщин, особенно перед ЭКО по причине FXPOI (и схожих состояний), к врачу-генетику может помочь предотвратить риск рождения больного мальчика.
Диагностика:
- определение аномального метилирование гена FMR1- для женщин дополнительно определяют число CGG-повторов.
NB! У мальчиков с синдромом Кляйнфельтера будет также определяться "аномальное метилирование" характерное для FXS (из-за наличия дополнительной Х-хромосомы), поэтому с целью дифференциальной диагностики необходимо исследование кариотипа.
Дифференциальный диагностика FXS:
- макросомические синдромы (Сотоса, Кляйнфельтера и др.);
- РАС/ аутизм;
- СДВГ.
Женщинам необходимо избегать: типичных и атипичных антипсихотических препаратов, антагонистов дофамина, метоклопрамида, антихолинергических средств, других препаратов, обладающих потенциально токсичным воздействием на мозжечок, употребления алкоголя и табакокурения.
Кому обратить внимание:
педиатры, неврологи, психиатры, эндокринологи, акушеры-гинекологи, репродуктологи| Ещё раз |