• Конечно, все перечисленные диагнозы могут входить в дифференциальный поиск. Особое внимание необходимо обратить на семейный анамнез, сочетание симптомов рахита с поражением печени и селезенки, высоким АФП.
• По данным ТМС и ГХ мочи было выявлено ↑ тирозина (в плазме крови), сукциниалцетона (в плазме крови и моче).

• Тирозинемия 1-го типа – редкое заболевание с АР типом наследования, обусловленное мутациями в гене фермента фумарилацетогидролазы.
• Патогенные варианты гена FAH приводят к снижению активности фермента, осуществляющего деградацию тирозина на нетоксичные фумарат и ацетоацетат. В результате распад тирозина идет по патологическому пути, образуются высокотоксичных и канцерогенных сукцинилацетон, малеилацетоацетат, фумарилацетоацетат.

Клинические формы:

1. Острая (дебют в первые 2—3 мес. жизни):
симптомы интоксикации, тяжелой печеночной недостаточности, гепато-/спленомегалия, гастроинтестинальный синдром, коагулопатия, гипогликемия, тубулопатия, специфический запах мочи («вареной капусты»).
Маски: сепсис, цитомегаловирусный гепатит, фетальный гепатит.

2. Хроническая (дебют после года):
гепато-/спленомегалия, тубулопатия, рахитоподобные изменения, неврологические кризы (похожи на порфирические), мышечная гипотония, ГКМП, гиперпигметация кожи, коагулопатия, тромбоцитопения, цитолиз может быть минимальным.
Печень: острая печеночная недостаточность, цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома;
Неврологические кризы: эпизоды периферической невропатии (у маленьких пациентов иногда принимают за опистотонус, менингизм, тонические судороги);
Почки: варианты вторичного синдрома Фанкони (↓ кальций и фосфор, ↑ ЩФ), метаболический ацидоз, гипофосфатемический рахит.
Скелет: переломы, рахитоподобные изменения скелета, остеопения, задержка роста.
В крови: ↑ АФП, ↑ тирозин и сукцинилацетон.

В моче: ↑ сукцинилацетон.

Исследовать уровень ЩФ, если есть признаки из нижеперечисленных:

Скелет: гипоминерализация костей, диспропорциональное укорочение конечностей, деформации, хроническая боль в костях, краниосиностоз, рахит, переломы;
Рост и развитие: низкий рост, плохая прибавка массы тела, задержка моторного развития;
Мышцы: гипотония, мышечная слабость, непереносимость физической нагрузки, мышечные боли;
Зубы: преждевременная нетравматическая потеря зубов с неизмененным корнем;
Дыхательная система: дыхательная недостаточность;
Почки: почечная недостаточность, гиперкальциурия, гиперкальциемия, нефрокальциноз;

ЦНС: витамин В6-зависимые судороги, внутричерепная гипертензия.

NB! У взрослых: псевдоподагра, хондрокальциноз, энтезопатия, кристаллическая артропатия.

Диагностика:

• ТМС, ГХ мочи, исследование гена FAH.
• NB! Вальгусные/ варусные искривления конечностей + гепатомегалия – предположить тирозинемию.

Кому обратить внимание
педиатры, нефрологи, неврологи, гастроэнтерологи, травматологи-ортопеды, кардиологи,
эндокринологи.

✅ Лечение:
Нитизинон (блокирует накопление токсичных метаболитов) + низкобелковая диета + специализированные продукты (смеси аминокислот, без тирозина и фенилаланина).

Посиндромный дифференциальный диагноз:

СМОТРЕТЬ ТАБЛИЦУ